对任何不明原因的术中或术后发热都认为可能是恶性高热(malignant hyperthermia，MH)引起的吗？麻醉医师在术前访视和术后随访中应着重明确什么呢？那就让我们一起要看看MH到底是怎么一回事吧!
何谓恶性高热？？
首先MH是常染色体显性遗传肌肉系统疾病。围手术期部分易感患者在接触吸入麻醉药物和(或)去极化肌肉松弛药(琥珀酰胆碱)后出现严重的高代谢状态，甚至危及患者生命[1,2]。
易感患者？？
① 染色体19q13.1上的骨骼肌RYR1基因突变患者；
② 核心疾病、肌肉疾病及多种基因突变患者。如先天性骨骼肌畸形、肌力不平衡导致的脊柱侧弯、前凸和后凸、肌肉抽搐、斜视、上眼睑下垂、肌肉发育不良或萎缩等等；
③ 尤其在骨科、神经外科、耳鼻喉及颌面外科和创伤急症手术中MH发病率较高；
临床表现？？
MH患者的临床表现无统一规律可循，在药物诱发因素、典型症状和实验室检查结果等方面存在相当大的变异。典型的临床表现如下：
①肌肉紧张：咬肌或全身肌肉紧张；
② 体温短时间内快速上升至42℃以上；
PETCO2可高达100mmHg以上；
③循环表现为心率增快，血压波动大，心律失常甚至心脏骤停；
④ 实验室检查表现为高钾血症、酸中毒、磷酸肌酸激酶、肌红蛋白和心肌酶谱等发生明显改变；
发生时期？？
一般为急性发病，但其发作也可延迟数小时，甚至于患者返回恢复室后发作。所以在临床工作中，尤其在我们麻醉恢复室这段重要时间，我们依然不能忽略这个甚至可以威胁生命的并发症。
确诊依据？？
① 金标准 肌活检体外氟烷和咖啡因肌肉收缩试验（CHCT）[3]
② 基因诊断
③ 微创代谢试验（MIMT）及诊断程序[4]
治疗原则？？
In any immediate jeopardy situation, you have tohave a plan, you have to have a timeline, and you have to have edu-cation andtraining. And you have to be able to document and demonstrate that to theregulatory agency.
急性期：
①停止触发药物的使用，呼救麻醉团队；
②终止或推迟手术；
② 用纯氧高流量过度通气，以排除麻醉气体和降低呼气末二氧化碳浓度。麻醉呼吸管两端分别安装活性黑炭吸附装置。不要浪费时间更换麻醉管道和二氧化碳吸收器。
③ 丹曲林的使用。初始剂量是2.5mg/kg，每5分钟可重复使用，直至临床症状有所缓解；
④物理体温：冰块、冰毯以及冰盐水洗胃或灌肠等；体温低于38.0℃以下停止降温；
④ 纠酸、治疗高钾血症和心律失常。其中顽固高血钾，可考虑沙丁胺醇雾化剂、降钾树脂聚苯乙烯磺酸钠或透析；如发生心脏骤停可用ECMO。心律失常处理禁用钙离子通道阻断剂。
⑥重视肾保护。
急性期后：
①初期治疗成功后并每6小时应用丹曲林1 mg/kg至24～48小时，防止MH复发；
②继续跟踪PETCO2，分钟通气量；电解质、磷酸肌酸激酶、血和尿肌球蛋白、中心体温、尿量及颜色、凝血功能和肌肉张力等指标；
丹曲林是神丹妙药？？
丹曲林是一种抑制细胞内Ca2+从肌浆网释放的合成肌松剂[5]。它的结合位点位于RYR1的p.L590- p.C609序列，通过稳定“区域开关”内亚区域问的相互作用，使通道处于关闭状态[6]。及时正确地使用丹曲林可以使MH的死亡率低于5％。如此客观确切的治疗效果，我们是不是更加应该重视和珍惜它的存在，让它像除颤仪一样默默地守护着手术间每位患者珍贵的生命呢？
Thus, dantrolene has become as essential afixture in the operating room environment as a defibrillator.
特效药国内如此罕有？？
有报道围麻醉期MH的发生率是1:5000 ～1:50000 ，尽管这些数据可能低估了真正的发生率。而欧美报道儿童的发病率是成人的三到五倍，儿童1:30,000，成人1:100,000，男:女比例是2:1。而在门诊外科手术中心发病率更低，大概是0.31:100,000。
目前市售包装一般是丹曲林(20mg／瓶)及其溶剂无菌水(60mg／瓶)各12瓶，每瓶丹曲林内加3 g甘露醇增加其水溶性而适用于静脉注射。不存在分装出售，整套价位不足2万元。
Ryanodex（丹曲林钠）是过去30年中MH治疗方案的重大改善，该药采用了创新的纳米混悬技术，每一小瓶的治疗剂量为250mg/5mL，可在不到1分钟的时间内注射完毕，而常规配方的丹曲林钠则需要将数个20mg剂量小瓶用大量无菌水配制成称所需剂量，并需要耗时15-20分钟混合和注射。FDA已于2013年8月授予Ryanodex孤儿药地位。
总之，MH罕见，国内无生产，依赖国外进口，药物价格相对昂贵，加上国内医疗对MH的认知程度低，或许认为备用这种药物是一种浪费。最终造成我们庞大的中国目前仅仅有零星几家医院处于备药状态这种窘迫的局面。
退而言之，我们河南人口全国之最、手术量之最，当我们的患者紧急发生MH时，就算我们向最近的北京协和医院申请药物援救，这宝贵的治疗时间窗就默默地流失了吗？？
国外MH是什么待遇？？
与我们形成鲜明对比，国外有成熟的运用临床中的MH急救车。一旦确诊MH,要在10分钟内送到手术室，急救车上备有所需药品、仪器、物品和治疗指南。
最终，我们是希望遇到MH患者呢？还是不希望自己成为MH患者的主管麻醉医师呢？？预则立，不预则废。只有我们准备就绪，才能轻松应对麻醉道路上这个MH绊脚石[7]。
“… it isessential that all anesthetizing facilities, especially [ambulatory surgerycenters], prepare for the eventuality of an acute life-threatening [malignanthyperthermia] event.”
参考文献:
[1] Abraham RB, AdnetP, Glauber V, et a1. Malignant hyperthermia. Postgrad Med J, 1998，14: 11-17.
[2] McCarthy EJ. Malignanthyperthermia: pathophysiology, clinical presentation, and treatment. AACN ClinIssues, 2004, 15: 231-237.
[3] Hopkins PM.Malignant hyperthermia: advances in clinical management and diagnosis. Br JAnaesth, 2000, 85: 118-128.
[4]Valentina Vellecco, Antonio Mancini, Angela lanaro,etal. Cystathionine β-synthase-derived hydrogen sulfide isinvolved in human malignant hyperthermia. Clinical Science, 2016, 130:35-44.
[5]Krause T, Gerbershagen MU, Fiege M, et a1. Dantrolene- a review of its pharmacology,therapeutic use and new developments. Anaesthesia, 2004, 59: 364-373.
[6]Kobayashi S, Bannister ML, Gangopadhyay JP, et a1. Dantrolene stabilizes domaininteractions within the ryanodine receptor. J Biol Chem, 2005, 280: 6580-6587.
[7]Kate Trayor. Readiness for malignant hyperthermia can be survey stumblingblock. AM J Health-syst Pharm, 2016, 73,852-853.
